抗体亲和力成熟

抗体人源化

人抗鼠抗体反应(HAMA)非常严重地影响鼠源抗体治疗的安全性和疗效。抗体人源化已经成为将鼠源抗体转化为有效安全的治疗药物的重要方式。

基于业界领先的抗体工程和重组抗体生产平台,金斯瑞提供高质量的抗体人源化与亲和力成熟一体化服务。基于CDR移植与回复突变的原理,结合生物信息学和结构生物学手段辅助设计与优化,利用专利的FASEBATM(Fast Screening for Expression, Biophysical-properties and Affinity)高通量筛选平台和最新引进的BiacoreTM 8K SPR平台,金斯瑞的人源化服务可以快速、有效地降低抗体的免疫原性,同时保持较高的亲和力、活性、热稳定性和产量等。通过与亲和力成熟整合,金斯瑞可以进一步将人源化抗体的亲和力提高至少5倍以上。

金斯瑞拥有超过10年的抗体改造与优化经验,最近三年已成功交付60多个抗体人源化项目,其中大部分人源化抗体的亲和力高于或与于嵌合抗体相当。

服务特色

  • 丰富的项目经验:最近三年已经成功交付60多个抗体人源化项目,大部分抗体的亲和力高于或与嵌合抗体相当,多个抗体处于IND阶段
  • 多种人源化策略可供选择:CDR移植、基于同源结构分析回复突变的抗体文库构建与筛选
  • 计算机设计:利用生物信息学和结构生物学手段进行模拟设计,科学高效
  • 专利FASEBATM高通量筛选技术:同时从亲和力、热稳定性、表达量等水平筛选最佳人源化抗体
  • 亲和力保证:保证人源化抗体的亲和力与嵌合抗体相当,可以和亲和力成熟整合,进一步将亲和力提高至少5倍以上

服务内容

基于CDR移植的抗体人源化快速服务(服务编号SC1410)

服务内容 交付内容 交付时间
嵌合抗体制备、抗原抗体结合确认及PTM分析
  • 性质最好的3株纯化的人源化抗体及其序列
  • 报告
2-3月
人源化设计、抗体表达及亲和力排序
抗体纯化和亲和力测定

基于计算机同源建模及回复突变文库筛选的抗体人源化保证型服务(服务编号SC1411)

服务内容 交付内容 交付时间
嵌合抗体制备、抗原抗体结合确认及PTM分析
  • 性质最好的3株纯化的人源化抗体及其序列
  • 保证至少有一株人源化抗体的亲和力与嵌合抗体相当
  • 报告
3-4月
结构建模、人源化抗体回复突变文库设计和构建
噬菌体展示及高通量筛选(亲和力、表达量、热稳定性筛选)
人源化抗体制备和亲和力测定
    人源化服务重磅升级,现推出限时优惠活动,详情敬请按文末联系方式咨询

什么是专利FASEBATM高通量筛选技术?

FASEBA代表“快速筛查表达水平、生理特性和抗体亲和力”

抗体药物研究开发的挑战:

  • 较低的表达水平
  • 抗体聚集和不稳定性
  • 缺乏理想的亲和力

金斯瑞解决方法:

将功能蛋白(SASA)构建到经过初步筛选的回复突变抗体文库中,表达得到包含融合SASA蛋白的候选抗体细胞裂解液。通过三种方法进行最佳人源化抗体的筛选:

  • 通过ELISA评估表达量水平
  • 通过ELISA筛选最优热稳定性抗体
  • 通过表面等离子共振技术(SPR)进行亲和力排序

优点:

FASEBA平台能对未经纯化的抗体样品进行高通量筛选,为客户节省了大量时间和成本。

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