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抗体岩藻糖修饰与ADCC效应

抗体介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC)是指抗体的Fc与自然杀伤细胞(Natural Killer Cell, NK)表面的Fcɤ家族的FcγRIIIa(CD16a)结合后激活NK细胞内一系列反应,最终导致NK细胞杀伤表达特异性抗原的靶细胞。然而,研究表明,抗体上Asn297位点的岩藻糖 (fucose) 会阻碍IgG与Fcɤ受体的结合,从而显著降低ADCC效果。相反地,去除抗体Asn297位点的岩藻糖可以增强抗体与FcγRIIIa的亲和力,使NK细胞介导的ADCC效果提高数倍。换句话说,减少甚至去除岩藻糖化修饰有利于提高依赖ADCC活性的抗体药物的疗效。

抗体岩藻糖修饰与ADCC效应

金斯瑞FucoFree TurboCHO™ 抗体表达平台

现阶段,比较有效的降低岩藻糖基化水平的方法是在CHO细胞培养基中添加抗体岩藻糖基化通路上相关酶的抑制剂或者岩藻糖类似物 (如2FF),但是,对于不同类型的抗体分子,这些添加剂的浓度以及添加时机也不尽相同,且在工艺放大阶段抗体的稳定性也有待考察。另外,这些添加剂的成本较高,致使该方法得到的低岩藻糖基化的抗体性价比不高。

为了避免添加剂法造成的这些弊端,金斯瑞采用了基因编辑技术敲除了CHO-K1细胞基因组内的两个岩藻糖基转移酶 (Fut8) 等位基因, Fut8是一个能催化形成α-1,6岩藻糖苷键的岩藻糖基转移酶,将该基因敲除,细胞则无法正常进行对分泌抗体进行岩藻糖修饰,从而达到去除岩藻糖基化的目的。利用该基因工程方法,金斯瑞成功构建去岩藻糖CHO-K1细胞系FucoFree TurboCHO™,从源头上去除岩藻糖基化且对不同抗体类型具有普适性。

服务亮点

高性价比

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经济高效实现大规模表达

快至2周交付

快速交付

快至14个自然日交付克级抗体

超高质量

超高质量

严格的质量把控

服务流程

服务流程

服务详情

描述
蛋白需求量
  • Up to 1g
  • 可根据需求提供其他规格
交付周期 快至14个自然日
表达类型
  • 重组抗体 (包括standard IgG, Fabs, scFvs, VHHs or other fragments fused with Fc)
质检内容
  • A280
  • SDS-PAGE/CE-SDS
  • SEC-HPLC
  • 内毒素检测
目标交付标准
  • 纯度: 抗体 ≥ 95%
  • 内毒素 ≤ 0.5EU/mg
额外服务 ELISA, Cell based assay, FACS screening, Octet® BLI assay, Biacore™ SPR assay, etc.

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标题
重组蛋白服务手册

三大重组蛋白表达平台、完善的稳定细胞系构建平台以及技术资源介绍。

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