靶向脂质纳米颗粒（LNP）制剂服务
- 增强RNA递送效率

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概览

金斯瑞致力于推动脂质纳米颗粒（LNP）技术的创新应用。基于我们现有LNP服务的成熟技术和可靠表现，我们推出了靶向LNP制剂服务——旨在提升RNA递送的准确性和高效性。

我们的服务利用优化的脂质配方和靶向配体设计，确保载荷能够准确递送至目标区域。无论您从事基因研究、mRNA领域基础科研，或是其他创新应用，我们的靶向LNP服务都能为您的mRNA和LNP项目提供可靠的支持与解决方案。

精准引导

定制的配方或靶向配体将LNP准确引导至特定细胞或组织

表达提升

靶点位置的mRNA表达显著提升

灵活选择

多样化的靶向策略选择，优化载荷的递送效果

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IVT mRNA合成服务

服务详情

我们的LNP制剂服务提供个性化解决方案，包括多样的LNP配方选择、多个载荷共包裹、灵活的生产规模以及严格的质量控制测试。

可选配方

T细胞靶向： CD3-Ab/LNP
CD34+细胞靶向: CD34-Ab/LNP
肝脏靶向: Tri-GalNac/LNP, 20DODAP LNP
脾脏靶向: SM10218PA LNP
肺靶向: 50DOTAP LNP, COMP3 LNP

QC检测

包封效率： >85%
颗粒尺寸分布： POI ±20 nm
多分散系数（PDI）： <0.2
Zeta电位： ±15 mV
pH：7.4 ±0.5
内毒素：<4 EU/ml

规格

可负载20 nt ~ 20 kb的mRNA
可负载0.1g水平的mRNA

应用

肌肉注射（I.M.），仅供动物使用
静脉注射（I.V.），仅供动物使用
用于体外实验

QC详情

项目	检测方式	检测标准
外观	视觉观测	澄清无异物
包封浓度	RiboGreen荧光染料检测	0.1 – 0.4 mg/mL
包封效率	RiboGreen荧光染料检测	> 85%
包封RNA的完整性	毛细管电泳	> 75%
粒径	动态光散射	不同LNP配方粒径大小存在差异
多分散系数（PDI）	动态光散射	< 0.2
Zeta电位	激光多普勒电泳	不同LNP配方zeta电位标准存在差异
pH	pH试纸/pH计	7.4 ± 0.5
内毒素	半定量	<4 EU/ml
内毒素	定量	<4 EU/ml
生物负载	直接接种	72小时内不生长

各类型LNP粒径大小及电位差异：

LNP类型	载荷限制	粒径	Zeta电位
CD3-Ab/LNP	最多2个载荷	65-165 nm	±20mV
CD34-Ab/LNP	最多2个载荷	65-165 nm	±20mV
20DODAP LNP	最多4个载荷	65-125 nm	±15mV
Tri-GalNac LNP	最多2个载荷	65-125 nm	±15mV
SM10218PA LNP	最多4个载荷	65-125 nm	-30 ~ +10 mV
50DOTAP LNP	最多4个载荷	65-125 nm	-10 ~ +30 mV
SM102COMP3 LNP	最多4个载荷	65-125 nm	-10 ~ +30 mV

案例分享

T细胞靶向LNP：CD3-Ab/LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）分别封装在SM102-LNP及修饰了抗人CD3抗体 (克隆号: OKT3, 鼠源单克隆抗体, 金斯瑞, A02199)的SM102-LNP中。使用100 ng封装的mRNA 与Jurkat细胞在含10% FBS的RPMI 1640培养基中37℃孵育24、48小时后，使用荧光素酶检测试剂盒（Promega，E4030）检测mRNA的表达。

实验结论：抗CD3抗体修饰的SM102-LNP显著提高了Fluc mRNA在Jurkat细胞中的递送效率，在24小时和48小时均表现出更高的荧光素酶表达水平。

实验方法：将eGFP mRNA（N1-methyl-pseU）分别封装在SM102-LNP中及修饰了抗人CD3抗体的SM102-LNP中。使用不同剂量（10-150 ng）封装的mRNA与原代T细胞孵育24小时。使用流式细胞仪检测eGFP的表达。W1、W2和W3表示不同的洗涤条件。

实验结论：抗CD3抗体修饰的SM102-LNP提高了eGFP mRNA在原代T细胞中的递送效率,在低剂量下效果更为显著。
CD34+细胞靶向LNP：CD34-Ab/LNP

实验方法：将EGFP mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及修饰了抗人CD34抗体(鼠源单克隆抗体, 金斯瑞, CP0001)的SM102-LNP中。使用100 ng封装的mRNA 与Kasumi-1细胞孵育24小时。使用流式细胞仪检测eGFP的表达。

实验结论：抗CD34抗体修饰的SM102-LNP显著提高了EGFP mRNA在Kasumi-1细胞中的递送效率，FITC荧光均值较未修饰组明显增加。

实验方法：将EGFP mRNA（N1-methyl-pseU）封装在ALC0315-LNP及修饰了抗人CD34抗体的ALC0315-LNP中。使用100 ng封装的mRNA 与人原代CD34+细胞孵育24小时。使用流式细胞仪检测eGFP的表达。

实验结论：抗CD34抗体修饰的ALC0315-LNP组在人原代CD34+细胞中的递送效率显著高于未修饰组，表现为更高的FITC荧光信号。
肝脏靶向LNP：Tri-GalNac/LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及修饰了GalNac的SM102-LNP中，以0.3 mg/kg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内。24小时后离体成像检测各主要器官中Fluc mRNA的表达水平。

实验结论：GalNac修饰的LNP在小鼠体内表现出显著的肝脏靶向性，97.05%的荧光信号集中在肝脏。

实验方法：将eGFP mRNA（N1-methyl-pseU）分别封装在SM102-LNP及修饰了Tri-GalNac的SM102-LNP中，使用0.3 mg/kg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内。24小时后，收集并裂解小鼠肝脏组织，通过Western blot检测裂解液中的eGFP表达情况。

实验结论：Tri-GalNac修饰的SM102-LNP组（G3）在小鼠肝脏中显著增强了eGFP的表达，展现出更强的肝脏靶向递送效率。
肝脏细胞靶向LNP：20DODAP LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及20DODAP-LNP中，使用0.3 mg/kg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内，24小时后离体成像检测各主要器官中Fluc mRNA的表达水平。

实验结论：20DODAP-LNP在小鼠体内显示出极高的肝脏靶向性，97.72%的荧光信号集中在肝脏。
脾脏靶向LNP：SM10218PA LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及SM10218PA-LNP中，使用0.3 mg/kg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内，24小时后离体成像检测各主要器官中Fluc mRNA的表达水平。

实验结论：SM10218PA-LNP在在小鼠体内显示出显著的脾脏靶向性，81.44%的荧光信号集中在脾脏。
肺靶向LNP：SORT 50DOTAP LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及50DOTAP-LNP中，使用0.3 mg/kg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内，24小时后离体成像检测各主要器官中Fluc mRNA的表达水平。

实验结论：50DOTAP-LNP在小鼠体内显示出显著的肺部靶向性，85.48%的荧光信号集中在肺部。
肺靶向LNP：SM102COMP3 LNP

实验方法：将Fluc mRNA（N1-methyl-pseU）封装在SM102-LNP及SM102COMP3-LNP中，使用5μg的剂量通过尾静脉注射到小鼠体内，24小时后离体成像检测各主要器官中Fluc mRNA的表达水平。

实验结论：SM102COMP3-LNP在小鼠体内显示出显著的肺部靶向性，93.87%的荧光信号集中在肺部。